Orthostatic Tremor: An Update on a Rare Entity

Orthostatische tremor: een update over een zeldzame entiteit

Juli á n Benito-Le ó n 1,2,3, * en Á ngela Domingo-Santos 1

Monitoring Editor: Elan D. Louis

Auteur informatie Artikel copyright Copyright en licentie informatie Disclaimer

* Aan wie correspondentie moet worden gericht. E-mail: moc.liamg@76lotinebj

Dit artikel is geciteerd door andere artikelen in PMC.

 

Ga naar:

Invoering

De term orthostatische tremor ” (OT), ook bekend alsshaky legs syndrome ” 1 werd voor het eerste bedacht in 1984 door Heilman, 2 bestaande de beschrijvingen van deze entiteit dateren uit 1970 toen Pazzaglia et al. 3 gemeld bij drie patiënten met een bijzondere aandoening die alleen bij staan ​​voorkwam.

Dit is een intrigerende en zeldzame aandoening, veroorzaakt door onvastheid bij het staan ​​die opgelucht is bij zitten of lopen; het wordt bevestigd bij neurofysiologische opname door de aanwezigheid van een snelle tremor van 13 – 18 Hz in de benen, romp en soms de armen, die coherent is in alle beste spieren. 4 OT kan idiopathisch of secundair zijn. 5 – 7 Gerschlager et al. 5 suggereerde de onderverdeling van OT in twee brede groepen – die met primaire (idiopathische) OT met of zonder posturale armtremor en die met    OT plus, ‘ bij wie er aanvullende bijbehorende bewegingsstoornissen zijn, voornaamste parkinsonisme.

In vergelijking met Parkinson s ziekte of zelfs essentiële tremor, er zijn maar weinig artikelen die meer fundamentele wetenschapskwesties behandelen (bijvoorbeeld laboratoriumstudies brengen genontdekking, moleculaire biologie en cellulaire biologie) en neuroimaging-onderzoeken. Wetenschappelijk begrip van OT staat nog in de kinderschoenen. In deze review zullen we de serie voorstellen over OT bespreken, inclusief gegevens over etiologie, diagnostische aanpak, behandelstrategieën en de uitkomst van deze uitdagende aandoening.

Ga naar:

Methoden

Gegevens voor deze beoordeling zijn afkomstig door te zoeken op PUBMED (januari 1966-augustus 2016) naar de termen orthostatische tremor ” vanbeverig beensyndroom ‘, dat 219 inzendingen opleverde. We hebben papieren niet toegestaan ​​op basis van taal, land van publicatiedatum. De elektronische database doorzoekingen werden aangevuld met artikelen in de auteurs‘ bestanden met betrekking tot dit onderwerp.

Ga naar:

Epidemiologie

Prevalentie, incidentie en sterftecijfers

Er zijn geen gepubliceerde populatiegebaseerde epidemiologische gegevens zijn, zijn de prevalentie en incidentie van OT onbekend; het wordt echter als een zeer zeldzame entiteit beschouwd. In de studie Neurological Disorders of Central Spain (NEDICES), 8 , ontdekte onze groep één OT-patiënt in een cohort van ongeveer 4.000 oudere personen (gegevens niet gepubliceerd).

Sterfte bij OT is nog niet besproken, veroorzaakt met de aanwezigheid bij sommige patiënten met functionele handicaps, 6 , 9 loopbetrokkenheid en een grotere kans op vallen, 10 uiteindelijk bij patiënten met lager-frequentie tremorontladingen, 11 en mogelijke cognitieve stoornissen, 12 het is denkbaar dat OT het risico op sterfte kan verklaren.

Risico en etiologische factoren

Terwijl de meeste patiënten eerst OT ontwikkelen rond de leeftijd van 60 jaar, is het leeftijdsbereik bij aanvang ras, van 13 tot 85 jaar. 5 , 9 , 10 , 13 OT-gevallen van adolescenten of kinderen zijn zelden gemeld. 10 Daarom is het, gezien de weinige gevallen die in de literatuur zijn gepubliceerd, niet mogelijk om de typische (bijv. Late) ziekteverloop te vergelijken met vroege. De leeftijd bij aanvang kan verschillen, afhankelijk van van OT primair is van geassocieerd is met andere neurologische kenmerken. 5 In één klassieke klinische casusreeks met 41 proefpersonen was de leeftijd bij aanvang significant eerder in primaire OT (50,4 ±   15,1 jaar) dan in de OT met bijbehorende neurologische kenmerkengroep (61.8±6,4 jaar, p = 0,006). 5 Een overzicht van gepubliceerde casusreeksen geeft aan dat OT een aandoening is die vooral vrouwelijke senioren treft. 5 , 9 , 10 , 13

De overgrote meerderheid van de gevallen van OT lijkt sporadisch; er zijn echter enkele voorbeelden van familiale gevallen in monozygotische tweelingen, 14 broers en zussen, 15 – 17 of in een moeder en haar zoon 13 gepubliceerd. In de grootste klinische reeks van de literatuur (184 patiënten), Hassan et al., 10 meldden dat de familiegeschiedenis van OT werd bij 4,9%. Verder kan er een familiegeschiedenis zijn van Parkinson     s ziekte of andere soorten tremor. 13 In een recente reeks van 45 OT-patiënten werd bij 51% van de patiënten een familiegeschiedenis van tremor vastgesteld. 18 Van belang, een familiegeschiedenis van OT werd gemeld bij 7% van de patiënten. 18

Moleculaire defecten zijn niet systematisch onderzocht in OT. Er is een enkele studie die een C10orf2 Twinkle-mutatie bij een man met OT in zijn late jaren zestig en progressieve externe oftalmoplegie heeft betaald . 19 Twinkle is een nucleair gecodeerde menselijke mitochondriale DNA-helicase. 19 Deze observatie roept de vraag op van een mogelijke rol van mitochondriale disfunctie in het ontstaan ​​van OT. 19 Er is nog geen melding van een 63-jarige vrouw met OT met een REEP1- mutatie (voorheen SPG31 ), die bijna uitsluitend wordt geassocieerd met een zuiver erfelijk spastisch paraparesis-fenotype. 20 De hamvraag blijft van de hier getoonde OT deel uitmaakt van SPG31 van toevallig is. 20 optreden deze twee aandoeningen zeer zeldzaam zijn, is toevallig optreden bij toeval zeer onwaarschijnlijk. 20

De meeste gevallen van OT zijn idiopathisch, met normale neuroimaging van de hersenen, normaal laboratoriumonderzoek en geen bewijs van andere gerelateerde aandoeningen. 10 Er zijn echter enkele zeldzame voorbeelden van structurele oorzaken van OT van bijbehorende aandoeningen na een uitgebreid laboratorium- en neuroimaging-onderzoek ( tabel 1 ). Zorg al deze patiënten klinische kenmerken voor OT vertoonden (instabiliteit bij het staan ​​die wordt verlicht tijdens zitten van lopen), hadden een aantal van hen niet echt typische hoogfrequente elektromyografie (EMG) -ontladingen (13 – 18 Hz) ( tabel 1) ). Secundaire (symptomatische) gevallen worden beschreven bij patiënten met niet-tumorale aquaductstenose, 21 recidiverende polyradiculoneuropathie, 21 hoofdtrauma, 22 pontine- en middenhersenlaesies, 23 , 24 cerebellaire degeneratie, 25 – 27 ruggenmergletsel, 28 paraneoplastisch syndroom en met kleine cel longkanker, 29 stijf -persoons syndroom, 30 multiple sclerose, 31 gesneden           ziekte, 32 – 34 biclonale immunoglobuline (Ig) G en IgA lambda-gammopathie van onbepaalde betekenis, 35 thiamine-deficiëntie, 36 vitamine B12-deficiëntie, 1 en secundair aan recreatief gebruik van oplosmiddelen. 37 Van belang is de beschrijving van vier patiënten die reversibel zijn OT-ontwikkelaars na blootstelling aan dopamine-blokkerende geneesmiddelen. 38

tafel 1

Klinische kenmerken van gepubliceerde symptomatische orthostatische tremorgevallen

Voorwaarden Frequentie (Hz) Andere systemische of neurologische kenmerken Evolutie
Niet-tumorale aquaductstenose 21 – 7 Bradykinesie, stijfheid en houdingstrillingen van de bovenste ledematen Remissie met ventriculoperitoneale shunt
Chronische relapsing polyradiculoneuropathie 21 – 7 Dysesthesieën en milde zwakte van de ledematen en posturale tremor van de bovenste ledematen Remissie met prednison
Hoofdtrauma 22 14 – 15 Geen verbetering
Pontine laesies 23      
Cavernoma – 8 Gezichts- en armparesthesie Gedeeltelijk herstel
tuberculoom 14 – 15 Koorts, hoofdpijn, links overheersen posturale tremor van de armen Volledige remissie
Middenbrain laesie 24 16 Betrekking van de bekken- en schedelspieren Gedeeltelijk herstel
Cerebellaire degeneratie 25 14 – 15 Scanning speech, intention tremor, ataxische gang
Cerebellaire degeneratie 26   Door blik opgewekte nystagmus, dysmetrie van saccades, scanning speech, tremor van de intentie in 4 ledematen en brede ataxische gang  
Patiënt 1 14 Enige verbetering met clonazepam
Patiënt 2 15 Geen verbetering
Patiënt 3 14 Geen verbetering
Cerebellaire degeneratie 27      
Patiënt 1 13.8 – 15.9 Dysmetria, ataxische gang, cognitieve stoornissen en nystagmus Geen verbetering
Spinocerebellaire ataxie type 2 13 Dysarthrie, dysmetrie, ataxische gang, cognitieve stoornissen en vertraging van horizontale achtervolging Verbetering met propranolol
Ruggenmergletsel, 28 12 – 13 Cognitieve stoornissen, leegloopproblemen en houdingsinstabiliteit Volledige remissie na spinale schwannoom
Kleincellige longkanker 29 – 5 Hoofd en armen tremor, persistentie tijdens het lopen Snelle verslechtering
Stijf-persoons syndroom 30      
Patiënt 1 Stijfheid en spasmen Verbetering ontmoette
Patiënt 2 16 Stijfheid en spasmen clonazepam
Multiple sclerose 31 4 Dysmetria, ataxie, piramidale tekenen en sensorische tekorten Geen verbetering
Graves ziekte 32 14 – 16 Volledige remissie na carbimazol
Graves ziekte 33 8-9 Volledige remissie na methimazol
Graves ziekte 34 8 Intolerantie van warmte, overmatig zweten en recent gewichtsverlies met verhoogde eetlust, dysfagie en dysfonie Volledige remissie na methimazol
Biclonale IgG en IgA lambda-gammopathie van onbepaalde betekenis, 35 17.5 Verbetering met gabapentine
Thiamine-tekort 36 Diplopie, loopproblemen Langzame verbetering
Vitamine B12-tekort 1 15 Verminderde sensatie van pijn en warmte in een kousdistributie Volledige remissie na vitamine B12 en clonazepam
Secundair aan recreatief gebruik van oplosmiddelen. 37 15 Verbetering met clonazepam
Secundair aan dopamine-blokkerende medicijnen 38      
metoclopramide – 6 Milde stijfheid Verbetering
Sulpiride en thyethylperazine – 7 Rustende tremor Volledige remissie
sulpiride 15 Volledige remissie
sulpiride 14 Duizeligheid en nystagmus Volledige remissie

 

Open in een apart venster

 

Ga naar:

Fenomenologie en klinische kenmerken

Algemene karakteristieken

OT-patiënten melden meestal een gevoel van onvastheid tijdens houding zonder problemen bij zitten en liggen. 4 Ze rapporteren echter zelden een tremorgevoel van pijn in de benen als een presenterend symptoom. 5 , 13 Veel patiënten proberen het gevoel van onvastheid te verminderen door met een bredere houding te staan ​​en met hun tenen op de vloer te klauwen. 39 Het begin en het stoppen van de symptomen zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte. Soms kan het plotseling beginnen met positieveranderingen, van zitten naar staan ​​en vice versa. 13 Andere patiënten met mildere OT moeten mogelijk enkele minuten stilstaan ​​om de symptomen te laten verschijnen. 5 , 13 , 40 Het is kenmerkend dat de symptomen van OT waardoor afnemen bij zitten, lopen van tegen een muur leunen. 5 , 13 , 40 De behoefte om te gaan zitten of te lopen kan zo verontrustend zijn dat patiënten uitdrukken dat ze de neiging hebben situaties te vermijden waardoor ze langdurig stil moeten staan, zoals douchen, in de rij staan ​​van staan ​​bij een aanrecht om een ​​maaltijd te bereiden. 5 , 13 , 40 In deze situaties proberen de patiënten meestal het gewicht van het ene naar het andere af te wisselen, op hun plaats te lopen van op een object zoals een stoel van een aanrecht te leunen. 40 In meer gevorderde stadia kunnen patiënten afwijkingen vertonen in tandemloop; deze afwijkingen zijn niet te beschrijven van die bij patiënten met cerebellaire aandoeningen. 40

De voortgang van OT wordt beschreven. Bij de meeste van de OT-patiënten gevolgd door Gerschlager et al., 5 was de ernst van de symptomen relatief onveranderd in de tijd, maar bij zes van hun 41 patiënten was er een duidelijke progressie van de ernst van de symptomen met de tijd, gemeten aan de tijd die ze konden blijf staan. In vier hiervan werd een duidelijke verspreiding van tremor bevestigd, waardoor tremor aanvankelijk alleen de beenspieren omvatte en zich vervolgens proximaal verspreidde om de romp- en armspieren te combineren. 5 In een recente reeks van 68 OT-patiënten meldde in totaal 79,4% van de patiënten verslechtering van hun OT-tremor symptomen. 9 Deze patiënten hadden een significante langere symptoomduur dan patiënten zonder gerapporteerde verslechtering (mediaan 15,5 versus 10,5 jaar, hierdoor; p = 0,005). 9 Er was echter geen verandering in de OT-frequentie in de loop van de tijd. 9 In een andere recente reeks werd in 11 van de 30 gevallen gemeld dat OT slechter was gedurende een follow-upperiode van 54,4 maanden. 18 In eerdere onderzoeken, 5 , 9 , 18, was de progressie van de symptomen echter beschreven aan de hand van klinische indrukken en informatie van de patiënten. Feil et al., 41 onderzochten 15 patiënten met primaire OT uit een klinisch cohort in de tijd met behulp van seriële posturografische metingen. 41 Posturografische gegevens (5,4 ±           4,0 jaar) onthullende betekenis van het totale slingerpad van 2,4±1,3 tot 3,4±1,4 meter / minuut (p = 0,022) en van de totale wortelgemiddelde kwadraatwaarden van 9,8  ±4.3 tot 12.4±4,8 mm (p = 0,028). 41 Aan de hand van objectieve metingen geeft dit langdurige vervolgonderzoek aan dat primaire OT een progressieve aandoening is. 41

Afgezien van in de benen, is tremor vaak aanwezig in andere gebieden zoals de handen, schedelspieren en zelfs de romp. 13 , 42 In feit heeft slechts een klein deel van de patiënten geïsoleerde beentrillingen. 13 Patiënten met primaire (idiopathische) OT kunnen worden verdeeld in patiënten met versus die zonder een orthostatische armtremor. 5 De posturale tremor is vergelijkbaar met die verkregen bij essentiële tremorpatiënten. 5 Inderdaad, de tremor wordt duidelijk wanneer de patiënt zijn armen uitgestrekt houden tegen de zwaartekracht voor zijn lichaam (bijv. De bovenste ledematen horizontaal uitstrekt) en heeft een algemene frequentie van 5 – 10 Hz, die overlapt met de frequentie die wordt gezien bij essentiële tremorpatiënten. 13 De meeste OT-patiënten hebben dergelijke houdingstrillingen, waardoor het aandeel van 77,4% tot 92,3%. 5 , 13 , 18

Er zijn enkele meldingen geweest van patiënten bij wie OT was geassocieerd met andere bewegingsstoornissen, vooral parkinsonisme en specifiek Parkinson s ziekte. 5 , 6 Van de 41 patiënten in de klinische serie van Gerschlager et al., Waren 5 andere aanvullende neurologische kenmerken duidelijk in 10. Specifiek hadden zes parkinsonisme (vier hadden typisch Parkinson  s ziekte, één vasculair parkinsonisme en rusteloos beensyndroom en één had door drugs geïnduceerd parkinsonisme). Van de resterende vier patiënten hadden er twee ook rusteloze benen syndroom, één had tardieve dyskinesie van onzekere etiologie en één had orofaciale dyskinesieën van onzekere etiologie. 5 In een andere klinische reeks waren de bijbehorende bewegingsstoornissen Parkinson s ziekte (n = 1), parkinsonisme (n = 1), progressieve supranucleaire parese (n = 1), rusteloze benen syndroom (n = 1), multifocale actie tremor (n = 2), pathologisch bewezen dementie met Lewy-lichamen ( n = 1) en focale dystonie van de arm (n = 1). 6 Verder kunnen enkele OT-patiënten incidenteel Parkinson ontwikkelen               s ziekte 5 , 9 , 43 van progressieve supranucleaire parese maanden of jaren later. 44 Evenzo kan OT voorkomen in het al lang bestaande Parkinson   s ziekte na 10 jaar. 45 , 46

Klinisch onderzoek

Van de eerste beschrijvingen is gemeld dat OT vermeld bij staan, wordt geassocieerd met een diepgaand en invaliderend gevoel van instabiliteit en wordt het verlicht door zitten, lopen van het gebruik van een steun. 2 , 5 Algemeen wordt aangenomen dat klassieke OT zich manifesteert met een hoogfrequente tremor (13 – 18 Hz), wat betekent dat het mogelijk niet zichtbaar is bij routineonderzoek, 5 , 13 , 40 en dit kan de diagnose uitdagend maken. Wanneer patiënten klagen dat ze zich niet stabiel voelen, kunnen artsen de mogelijkheid van OT over het hoofd zien en zich richten op andere oorzaken van instabiliteit. Het onderzoek onthult een snelle tremor van de benen bij staan, die soms voelbaar kan zijn als een fijne amplitude kabbelend van beenspieren (bijv. De gastrocnemius van quadriceps spieren) met een bijbehorende knietrilling; de tremor kan worden worden gevoeld dan gezien vanwege de hoge frequentie. 47 Auscultatie met behulp van een stethoscoop van de gastrocnemius-spieren kan soms een kenmerk van hoorbaar geluid onthullen, vergelijkbaar met het geluid van rotorbladen op afstand van een helikopter. 48

Neurofysiologische kenmerken

De diagnose van OT is gebaseerd op geschiedenis en lichamelijk onderzoek. 4 De diagnose moet echter worden bevestigd door oppervlakte-EMG-opnames die onthullen bij staande ritmische activering van spieren van de onderste ledematen bij scherpe piekfrequenties tussen 13 en 18 Hz, en soms hoger ( figuur 1 ). 4 , 39 Deze ritmische activiteit verdwijnt wanneer de patiënt zit van van de grond wordt getild. Een ander kenmerk is dat deze korte, zeer ritmische ontladingen een hoge intermusculaire coherentie vertonen. 39 Deze enkelvoudige neurofysiologische kenmerken maken deel uit van de criteria die zijn vastgesteld door de Movement Disorders Society ( tabel 2 ). 4

 

Figuur 1

Typische hoogfrequente elektromyografie-ontladingen bij orthostatische tremor. Oppervlakte-elektromyografie-opnamen van een 57-jarige vrouwelijke orthostatische tremorpatiënt uit linkerbeenspieren die ontladingen vertonen met de frequentie van 16 – 18 Hz terwijl de patiënt staat.

tafel 2
 

 

Consensusverklaring over tremor door de Movement Disorder Society. Criteria voor orthostatische tremor
 

 

 

 

Orthostatische tremor is een uniek tremor syndroom veroorzaakt door:
1. Een subjectief gevoel van instabiliteit tijdens houding, maar alleen in ernstige gevallen tijdens het lopen; patiënten vallen zelden. Geen van de patiënten heeft problemen met zitten en liggen.
2. Dunne klinische aanduiding die meestal beperkt zijn tot een zichtbare en af ​​en toe, alleen tastbare fijne amplitude kabbelend van de benen (quadriceps of gastrocnemius) spieren tijdens het staan.
3. De diagnose die alleen kan worden bevestigd door elektromyografie-opnamen (bijv. Van de quadriceps-spier) met een typisch 13 – 18 Hz patroon. Alle been-, romp- en zelfs armspieren kunnen deze tremor vertonen, die meestal afwezig is tijdens tonische activering terwijl de patiënt zit en ligt.

 

Figuur 2

Symptomatische orthostatische tremor veroorzaakt door een laesie in de achterste fossa. T1-gewogen axiale magnetische resonantie beeldvormingsscan die een laesie met de rechter pontine-gebied toont, compatibel met een cavernoom. Case 1 van Benito-Le ó n J, Rodr í guez J, Ort í- Pareja M, et al. Symptomatische orthostatische tremor bij pontine laesies. Neurology 1997; 49: 1439 – 1441. Herdrukt met toestemming van Wolters Kluwer Health.

figuur 3

Functionele MRI-veroorzaakt in roest in orthostatische tremor. Hersennetwerken in rusttoestand die significante functionele verbindingsverschillen vertonen tussen een reeks van 13 orthostatische tremorpatiënten versus 13 gematchte gezonde controles.

Figuur 4

T1-gewogen sagittale magnetische resonantieafbeelding die het interessegebied toont (cerebellaire vermis) voor de proton magnetische resonantiespectroscopie studie door Benito-Le ó n et al. 92 De gelabelde resonanties zijn die van N- acetylaspartaat + N- acetylaspartylglutamaat (NAA), totaal creatine (CR) en totaal choline-bepaaldede verbindingen (CHO). De spectra worden uitgezet op dezelfde verticale intensiteitsschaal genormaliseerd als achtergrondruis. ppm, delen per miljoen. Let op de verminderde NAA-resonantie bij een 61-jarige vrouwelijke orthostatische tremorpatiënt (C) in vergelijking met die van een gematcht gezond individu (B), terwijl er een kleine afname is in CHO van CR.

Het werd gebruikt in het geval van langzame orthostatische tremor geassocieerd met een nieuw antineuronaal antilichaam. 103

 

Van alle medicijnen is clonazepam waarschijnlijk het eerstelijnsmedicijn bij de behandeling van primaire en secundaire OT. 5 , 10 , 23 , 39 Dit medicijn erkende tremoren bij ongeveer een derde van de mensen die de aandoening hebben. Bij sommige patiënten elimineert het tremor bijna volledig. 95 Clonazepam wordt geïntroduceerd gestart met 0,5 mg per dag, bij voorkeur ‘s nachts, en, indien getolereerd, beoogde resultaat verhoogd naar 2 mg driemaal daags. Het is echter niet duidelijk van dit voordeel na verloop van tijd behouden blijft. 5 , 13 , 55 , 63 , 96 , 97

Tweedelijns therapieën, vermeld als monotherapie of in combinatie, gebracht gabapentine in doses variërend van 300 tot 2.400 mg / dag, 73 , 98 – 100 en andere met variabel voordeel, zoals primidon, 85 , 96 , 101 natriumvalproaat, 13 carbamazepine, 5 fenobarbital, 102 en intraveneuze immunoglobuline. 103 Dopaminerge geneesmiddelen kunnen bij sommige patiënten gedurende een korte periode nuttig zijn, vooral bij patiënten die vervolgens Parkinson ontwikkelen       s ziekte. 40 Pramipexol, een dopaminerge-agonist, werd gemeld effectief te zijn bij een enkele patiënt met OT. 86 In een reeks van acht OT-patiënten die met levodopa werden behandeld, ondervonden vijf van hen een voordeel en verkozen om langdurig te worden behandeld. 43 Daarmee verklaart een open-label studie van 2 maanden van behandeling met levodopa (600 mg / dag) tot een kleine verbetering bij twee van de vijf patiënten, maar geen belangrijke algemene verandering en geen blijvend voordeel. 87

Ten slotte zijn andere medicijnen, zoals levetiracetam, niet effectief bij de behandeling van OT. 104 Behandeling met 200 mU botulinumtoxine in de tibialis anterior bilateraal verlichtte noch de subjectieve ervaring van instabiliteit van tremor bij een kleine reeks van zeven OT-patiënten. 105

Chirurgische behandeling

Het aantal OT-patiënten dat een operatie heeft veroorzaakt om hun symptomen te behandelen, is nog steeds onvoldoende om krachtige beslissingen te doen. Bilaterale ventrale intermediaire stimulatie van thalamische nucleus kan echter langdurige verlichting van symptomen bieden bij sommige patiënten met medicatie-resistente OT. 10 , 78 – 84 Echter, bij een andere patiënt die werd behandeld met eenzijdig diepe hersenstimulatie van de ventrale tussenliggende thalamische kern, verdwenen de klinische voordelen na 3 maanden. 78 Als alternatief heeft chronische ruggenmergstimulatie een gunstig effect veroorzaakt met langdurige follow-up bij enkele patiënten met medisch onhandelbare primaire OT. 106 , 107 Espay et al., 78 stelden dat vermeld thalamische en spinale stimulatie resultaten bij OT produceren, misschien een gemeenschappelijke modulerende rol van het cerebello-thalamo-cortico-spinale systeem kan worden beïnvloed op verschillende niveaus van de neurale as.

Ga naar:

gevolgtrekking

OT is een zeldzame en enkelvoudige bewegingsstoornis die wordt opgemerkt door tremor van de benen en romp, en is aanwezig bij staan ​​en verbeteren bij lopen van zitten. De oorsprong en het mechanisme van deze aandoening worden niet goed begrepen; niettegenstaande, suggereren de meeste studies dat het voortkomt uit een oscillator in de achterste fossa, mogelijk in de hersenstam en / of het cerebellum. Terwijl OT algemeen wordt erkend als een onderscheidend en vooral idiopathische ” stoornis, met normale hersenen MRI en laboratoriumwerk-up, hebben symptomatische OT gevallen beschreven als goed.

We zien nu de klinische uitbreiding van het concept van OT in de afgelopen jaren met andere neurologische kenmerken (tekenen van cerebellaire disfunctie) en niet-motorische kenmerken (cognitieve problemen, psychiatrische problemen), de heterogeniteit van farmacologische responsprofielen en klinische progressie, en de associatie van OT met Parkinson s ziekte en andere soorten parkinsonisme. We stellen voor dat OT een familie van ziekten kan zijn, verenigd door de aanwezigheid van beentrillingen, maar verder beschreven door etiologische en klinische heterogeniteit. Effectieve farmacologische behandelingen voor de aandoening blijven beperkt, werkelijke nieuwe inzichten in ziektemechanismen kunnen leiden tot effectievere therapieën. Samen met dit tonen geavanceerde neuro-imagingtechnieken nu duidelijke anatomische en functionele veranderingen, waarvan sommige consistent zijn met neuronaal verlies, bij OT-patiënten. Er is echter meer werk nodig om de pathogenese van deze aandoening te begrijpen.

geneesmiddel Dosering Klinische werkzaamheid commentaar
clonazepam 0,5 – 6 mg / dag +++ Gedocumenteerd effect
gabapentine 300 – 2400 mg / dag ++ Gedocumenteerd effect
levodopa 300 – 800 mg / dag ++ Alleen kortetermijnvoordeel
pramipexol 0,75 mg / dag + Anekdotisch effect
Primidone 125 – 250 mg / dag + Anekdotisch effect
Valproïnezuur 500 – 1000 mg / dag + /  Anekdotisch effect
carbamazepine 400 mg / dag + /  Anekdotisch effect
fenobarbital 100 mg / dag + /  Anekdotisch effect
Immunoglobuline intraveneuze 1 2 g / kg gedurende 3 dagen + Anekdotisch effect
propanolol 120 mg / dag Zonder effect
levetiracetam 3000 mg / dag Zonder effect
Botulinumtoxine 200 mU in de tibialis anterior bilateraal Zonder effect
Alcohol Zonder effect

Van alle medicijnen is clonazepam waarschijnlijk het eerstelijnsmedicijn bij de behandeling van primaire en secundaire OT. 5 , 10 , 23 , 39 Dit medicijn erkende tremoren bij ongeveer een derde van de mensen die de aandoening hebben. Bij sommige patiënten elimineert het tremor bijna volledig. 95 Clonazepam wordt geïntroduceerd gestart met 0,5 mg per dag, bij voorkeur ‘s nachts, en, indien getolereerd, beoogde resultaat verhoogd naar 2 mg driemaal daags. Het is echter niet duidelijk van dit voordeel na verloop van tijd behouden blijft. 5 , 13 , 55 , 63 , 96 , 97

Tweedelijns therapieën, vermeld als monotherapie of in combinatie, gebracht gabapentine in doses variërend van 300 tot 2.400 mg / dag, 73 , 98 – 100 en andere met variabel voordeel, zoals primidon, 85 , 96 , 101 natriumvalproaat, 13 carbamazepine, 5 fenobarbital, 102 en intraveneuze immunoglobuline. 103 Dopaminerge geneesmiddelen kunnen bij sommige patiënten gedurende een korte periode nuttig zijn, vooral bij patiënten die vervolgens Parkinson ontwikkelen       s ziekte. 40 Pramipexol, een dopaminerge-agonist, werd gemeld effectief te zijn bij een enkele patiënt met OT. 86 In een reeks van acht OT-patiënten die met levodopa werden behandeld, ondervonden vijf van hen een voordeel en verkozen om langdurig te worden behandeld. 43 Daarmee verklaart een open-label studie van 2 maanden van behandeling met levodopa (600 mg / dag) tot een kleine verbetering bij twee van de vijf patiënten, maar geen belangrijke algemene verandering en geen blijvend voordeel. 87

Ten slotte zijn andere medicijnen, zoals levetiracetam, niet effectief bij de behandeling van OT. 104 Behandeling met 200 mU botulinumtoxine in de tibialis anterior bilateraal verlichtte noch de subjectieve ervaring van instabiliteit van tremor bij een kleine reeks van zeven OT-patiënten. 105

Chirurgische behandeling

Het aantal OT-patiënten dat een operatie heeft veroorzaakt om hun symptomen te behandelen, is nog steeds onvoldoende om krachtige beslissingen te doen. Bilaterale ventrale intermediaire stimulatie van thalamische nucleus kan echter langdurige verlichting van symptomen bieden bij sommige patiënten met medicatie-resistente OT. 10 , 78 – 84 Echter, bij een andere patiënt die werd behandeld met eenzijdig diepe hersenstimulatie van de ventrale tussenliggende thalamische kern, verdwenen de klinische voordelen na 3 maanden. 78 Als alternatief heeft chronische ruggenmergstimulatie een gunstig effect veroorzaakt met langdurige follow-up bij enkele patiënten met medisch onhandelbare primaire OT. 106 , 107 Espay et al., 78 stelden dat vermeld thalamische en spinale stimulatie resultaten bij OT produceren, misschien een gemeenschappelijke modulerende rol van het cerebello-thalamo-cortico-spinale systeem kan worden beïnvloed op verschillende niveaus van de neurale as.

Ga naar:

gevolgtrekking

OT is een zeldzame en enkelvoudige bewegingsstoornis die wordt opgemerkt door tremor van de benen en romp, en is aanwezig bij staan ​​en verbeteren bij lopen van zitten. De oorsprong en het mechanisme van deze aandoening worden niet goed begrepen; niettegenstaande, suggereren de meeste studies dat het voortkomt uit een oscillator in de achterste fossa, mogelijk in de hersenstam en / of het cerebellum. Terwijl OT algemeen wordt erkend als een onderscheidend en vooral idiopathische ” stoornis, met normale hersenen MRI en laboratoriumwerk-up, hebben symptomatische OT gevallen beschreven als goed.

We zien nu de klinische uitbreiding van het concept van OT in de afgelopen jaren met andere neurologische kenmerken (tekenen van cerebellaire disfunctie) en niet-motorische kenmerken (cognitieve problemen, psychiatrische problemen), de heterogeniteit van farmacologische responsprofielen en klinische progressie, en de associatie van OT met Parkinson s ziekte en andere soorten parkinsonisme. We stellen voor dat OT een familie van ziekten kan zijn, verenigd door de aanwezigheid van beentrillingen, maar verder beschreven door etiologische en klinische heterogeniteit. Effectieve farmacologische behandelingen voor de aandoening blijven beperkt, werkelijke nieuwe inzichten in ziektemechanismen kunnen leiden tot effectievere therapieën. Samen met dit tonen geavanceerde neuro-imagingtechnieken nu duidelijke anatomische en functionele veranderingen, waarvan sommige consistent zijn met neuronaal verlies, bij OT-patiënten. Er is echter meer werk nodig om de pathogenese van deze aandoening te begrijpen.

Ga naar:

voetnoten

 

Financiering: Dr. Benito-Le ó n Wordt supported deur van de National Institutes of Health, Bethesda, MD, VS (NINDS # R01 NS39422), de commissie van de Europese Unie (subsidie ICT-2011-287.739, NeuroTREMOR) en de Spaanse Agentschap voor gezondheidsonderzoek (subsidie ​​FIS PI12 / 01602).

 

 

Financiële informatie: Geen.

 

 

Belangenconflicten: de auteurs melden geen belangenconflicten.

 

 

Ethiek Verklaring: Deze studie werd beoordeeld door de auteurs  institutionele ethische commissie en werd overgenomen als vrijgesteld van verdere beoordeling.

 

Deel ons op: